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耐多藥結核病(MDR-TB)治療中常見的(of)藥物不(No)良反應
發布時(hour)間:2016-03-17 浏覽次數:9984次

早上(superior)剛上(superior)班,出(out)院不(No)久的(of)任爹爹就一(one)臉慌張、神色痛苦地(land)沖進了(Got it)我(I)的(of)辦公室“陸主任:這(this)藥我(I)沒辦法吃了(Got it)。你還要(want)我(I)堅持吃24個(indivual) 月,才吃了(Got it)一(one)個(indivual)多月,就吃不(No)香、睡不(No)着、全身酸痛啊!恐怕我(I)的(of)病難得治療好了(Got it)。”我(I)一(one)看,是(yes)我(I)的(of)一(one)位老病友,由于(At)各種原因導緻耐多藥肺結核,正在(exist)接受《全 球基金耐多藥項目》資助免費治療。我(I)連忙扶老人(people)坐下,笑着安慰:“沒事的(of),您什麽沒經曆過?這(this)點困難相信您能克服的(of)。我(I)給您一(one)些藥物對症處理一(one)下就會好 的(of)。”我(I)一(one)邊說着一(one)邊開了(Got it)處方給老人(people),讓他(he)取藥回家按我(I)的(of)醫囑服用(use),并叮囑如果還不(No)能緩解或有其他(he)不(No)适随時(hour)找我(I)複診。
   
治療MDR-TB所需藥物大(big)多數由二線藥物方案組成,不(No)可避免地(land)容易引起不(No)良反應。但由于(At)治療選擇有限,處理對策是(yes)積極控制不(No)良反應,避免停用(use)任何敏感的(of)抗結核治療藥物。引起的(of)不(No)良反應大(big)部分是(yes)暫時(hour)的(of)和(and)輕微的(of),及時(hour)處理這(this)些不(No)良反應可以(by)提高病人(people)對治療的(of)依從性,防止病人(people)放棄治療。DOT是(yes)及時(hour)識别不(No)良反應的(of)最好方法,可以(by)發現和(and)及時(hour)處理有發生(born)嚴重不(No)良反應危險的(of)病人(people)。

在(exist)MDR-TB治療過程中可能會有哪些不(No)良反應發生(born)呢?
    1
、胃腸道反應

主要(want)表現爲(for)食欲減退和(and)體重減輕。上(superior)腹部不(No)适、燒灼感、厭油、惡心,有時(hour)伴腹脹、腹痛、腹瀉或便秘也較常見。 症狀在(exist)治療最初幾周較重,以(by)後可減輕。

常見藥物有:乙硫異煙胺、對氨水楊酸、吡嗪酰胺、氟喹諾酮類藥物和(and)氯法齊明。
2
、藥物性肝病

     主要(want)症狀有食欲不(No)振、厭油、惡心、嘔吐、肝區不(No)适、有時(hour)腹 脹、 黃疸和(and)皮膚搔癢等。一(one)般沒體征,嚴重可有肝大(big)或縮小、壓痛、黃疸等。肝損害的(of)機理有幾個(indivual)方面:⑴ 藥物對肝細胞直接損害;⑵ 藥物代謝産物對肝細胞的(of)損害; 免疫反應損害

     常見藥物有:異煙肼、吡嗪酰胺、 乙硫異煙胺、對氨水楊酸、克拉黴素和(and)氟喹諾酮類藥物。

3、神經系統損害

   1)中樞神經系統:

       可出(out)現頭痛、頭暈、焦慮、煩躁、失眠等;發生(born)驚厥、癫痫。

常見藥物有:異煙肼、氟喹諾酮類藥物

               

   2)顱神經:

      第 八對顱神經損害和(and)前庭損害爲(for)氨基糖苷類的(of)重要(want)毒性反應。耳蝸損害的(of)先兆表現有耳飽滿感、頭暈、耳鳴等,也可無預兆。高頻聽力往往先有減退,随之出(out)現耳聾。 孕婦應用(use)氨基糖苷類時(hour)藥品可通過胎盤而影響胎兒耳蝸,可導緻先天性耳聾。前庭損害的(of)表現爲(for)眩暈和(and)運動失調、頭痛,動作(do)劇烈時(hour)可發生(born)惡心、嘔吐,伴眼球震 顫;嚴重者可緻平衡失調,步态不(No)穩。大(big)多爲(for)暫時(hour)性,少數可持續較長時(hour)間。      常見藥物有:鏈黴素、卡那黴素、卷曲黴素和(and)丁胺卡那黴素等。

      視神經損害早期表現有眼睛不(No)适、異物感、疲勞、視物模糊、眼睛疼痛、畏光、流淚等,嚴重者失明,但罕見。常見藥物是(yes)乙胺丁醇。

3)周圍神經損傷:

     臨床表現:患者先有趾、足的(of)感覺異常,逐漸波及上(superior)肢,肢體末端感覺麻木,常爲(for)雙側對稱。重者呈“手套和(and)/或襪套樣”麻木感,也可表現爲(for)刺痛、燒灼感等。進而出(out)現肢體遠端肌力減退和(and)腱反射消失。鏈黴素等注射後可引起口唇及手足麻木,嚴重者伴頭暈、面部和(and)頭皮麻木、舌顫等。

     常見藥物有:異煙肼、 乙硫異煙胺、對氨水楊酸、環絲氨酸、乙胺丁醇、鏈黴素和(and)氟喹諾酮類藥物。

  4)神經肌肉接頭損傷:

     氨 基糖苷類藥品靜脈快速注射,有引起肌肉麻痹的(of)可能。氨基糖苷類等可與鈣離子競争結合部位,從而使乙酰膽堿的(of)釋放受阻。上(superior)述各種因素引起的(of)神經肌肉接頭的(of)阻 滞現象,予以(by)鈣劑與新斯的(of)明可改善症狀,但重症肌無力和(and)肌營養不(No)良者應用(use)氨基糖苷類等藥品時(hour)仍需注意這(this)一(one)現象可能發生(born)。

  4、精神症狀

    主要(want)表現爲(for)患者有幻視、幻聽、定向力喪失、狂躁、失眠、猜疑等,或表現爲(for)抑郁症,可有自殺傾向。發生(born)精神症狀的(of)機制尚未完全明了(Got it)。 常見藥物有環絲氨酸、異煙肼和(and)氟喹諾酮類藥物。但值得注意的(of)是(yes),許多長期未治(或治療無效)的(of)MDR-TB病人(people)在(exist)MDR-TB治療之前就有抑郁症狀(40%病人(people))。抗結核治療可加重原有精神症狀或原無症狀病人(people)出(out)現這(this)種症狀。
    5
、内分泌改變:

     在(exist)接受含對氨水楊酸和(and)乙硫異煙胺方案治療的(of)病人(people)中,5%10%将出(out)現有臨床症狀的(of)甲狀腺功能低下。對這(this)種病人(people)補充甲狀腺素即可,病人(people)甲狀腺功能在(exist)治療完成後12個(indivual)月可恢複正常,此後可停用(use)甲狀腺素。

6、腎髒損害 

  腎毒性最早表現爲(for)蛋白尿、管型尿,可無明顯症狀和(and)體征。繼而尿中出(out)現紅細胞,并發生(born)尿量改變(增多或減少)、尿pH值改變(大(big)多自酸性轉爲(for)堿性)、氮質血症、腎功能減退、尿鉀排出(out)增多等。一(one)般于(At)給藥3~6天後發生(born),停藥後5天内消失或逐漸恢複。少數患者可出(out)現急慢性腎功衰竭等。

常見藥品:卡那黴素、丁胺卡那黴素、卷曲黴素。 
   6
、電解質紊亂:

     低血鉀和(and)低血鎂是(yes)一(one)種與二線抗結核藥物相關的(of)顯著不(No)良反應,即使在(exist)腎功能正常的(of)病人(people)中也如此。納差、惡心和(and)嘔吐可以(by)引起或加重電解質紊亂。有這(this)種不(No)良反應的(of)病人(people)可能發生(born)感覺異常或肌肉痙攣,通常見于(At)血鉀低于(At)3 mg/dk時(hour)。但也可能無症狀。

     常見藥物有:卷曲黴素和(and)氨基糖苷類。

   8、血液系統損害

      粒細胞減少最常見,其次是(yes)血小闆減少、貧血,出(out)凝血時(hour)間和(and)凝血酶原時(hour)間延長少見,偶見再生(born)障礙性貧血。外周血粒細胞或血小闆減少明顯者可表現爲(for)乏力、皮膚出(out)血點、瘀斑,極個(indivual)别嚴重者可出(out)現皮下和(and)内髒大(big)出(out)血而緻死。

     常見藥物有:氟喹諾酮類藥品、氨基糖苷類等。

   9、運動系統損害

 氟喹諾酮類藥品主要(want)影響兒童軟骨發育,引起骨關節損害。對成人(people)也可引起骨關節及全身肌肉疼痛,重者可發生(born)跟腱斷裂。吡嗪酰胺的(of)代謝産物吡嗪酸能促進腎小管對尿酸的(of)再吸收,造成高尿酸血症,可出(out)現痛風樣關節疼痛和(and)/或關節功能障礙。

  10、過敏反應

  1)速發型過敏反應

    臨床表現:     呼 吸道阻塞症狀,由喉頭水腫、氣管支氣管痙攣和(and)肺水腫引起,表現爲(for)胸悶、心悸、喉頭堵塞感、呼吸困難,伴有瀕危感、口幹、頭昏、顔面及四肢麻木。微循環障 礙,乃微血管擴張所緻,表現爲(for)面色蒼白、煩躁不(No)安、畏寒、冷汗、脈弱、血壓下降等。中樞神經系統症狀,乃腦缺氧所緻,表現爲(for)意識喪失、昏迷、抽搐、大(big)小便 失禁等。還可以(by)出(out)現瘙癢、荨麻疹及各種皮疹,惡心、嘔吐、腹瀉、打噴嚏、咳嗽、發熱等。

   常見藥品:氟喹諾酮類藥,卷曲黴素。

2)遲發型過敏反應:

    輕 者可有接觸性皮炎、皮膚瘙癢、散在(exist)丘疹、眼睑水腫和(and)濕疹等。不(No)同的(of)藥品引起的(of)皮疹表現各異,較爲(for)特征性表現的(of)如麻疹樣皮疹,雙上(superior)肢及下肢對稱性斑疹,常見 于(At)乙胺丁醇和(and)吡嗪酰胺等。氟喹諾酮類藥品發生(born)光敏反應表現爲(for)不(No)同程度的(of)日光灼傷,暴露處有紅、腫、熱、痛,繼之出(out)現水疱和(and)滲液。以(by)夏季、熱帶和(and)南方地(land)區多 見。對氨基水楊酸鈉等藥品引起皮膚的(of)過敏反應,爲(for)全身充血性皮疹并可相互融合呈斑片狀,嚴重者可緻全身剝脫性皮炎。    

    高危因素:過敏體質和(and)藥品過敏史、過敏反應家族史。
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